Описание
Урофлекс — это нутрицевтические капсулы, предназначенные для мужчин в возрасте от 18 лет и старше. Он помогает лечить и предотвращать простатит благодаря своей формуле на основе растительных экстрактов, что делает его безопасной альтернативой другим лекарствам.
Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, антибактериальное и противоотечное действие, устраняет застойные явления в паху, усиливает отток мочи. Экстракт семян тыквы в составе способствует выработке гормона тестостерона, благодаря чему повышает либидо мужчины. Принимать препарат желательно курсом.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1 мг содержит:
активное вещество: толтеродина тартрат — 1,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 — 54,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В — 6,00 мг, магния стеарат — 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза — 1,01 мг, гипромеллоза — 1,01 мг, тальк — 0,60 мг, титана диоксид — 0,38 мг) — 3,0 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2 мг содержит:
активное вещество: толтеродина тартрат — 2,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 — 53,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В — 6,00 мг, магния стеарат — 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза — 1,01 мг, гипромеллоза — 1,01 мг, тальк — 0,60 мг, титана диоксид — 0,38 мг) — 3,0 мг.
Фармакодинамика:
Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует изоферменты CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 1-2 ч.
В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Сmахв сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя его концентрация в крови при этом
повышается.
Распределение
Равновесная концентрация (Css) толтеродина достигается в течение 2 дней после приема. Объем распределения (Vd) толтеродина — 113 л.
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) толтеродина у лиц с недостаточной активность изофермента CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента CYP2D6.
Метаболизм
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного изофермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5- гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточной активностью изофермента CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментом CYP3A4 с образованием N- дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение
Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата период полувыведения (Т1/2) толтеродина составляет 2-3 ч, а Т1/2 5-гидроксиметильного метаболита — 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом Т1/2 составляет около 10 ч.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% — с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5- карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Показания
— гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к толтеродину или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
- задержка мочеиспускания;
- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
- миастения gravis;
- тяжелый язвенный колит;
- мегаколон;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
— прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),
— нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),
— брадикардия,
— заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).
Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 месяца после начала лечения.
Побочные эффекты
Толтеродин может вызвать легкие и умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), частота неизвестна (нельзя выявить частоту на основании имеющихся данных).
Лабораторные и инструментальные данные: часто — увеличение массы тела.
Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сильного сердцебиения; нечасто — тахикардия, аритмия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость, парестезия; нечасто — ухудшение памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — ксерофтальмия (сухость склер); нарушение зрения, включая нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, задержка мочеиспускания.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сухость кожи; частота неизвестна — ангионевротический отек.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — бронхит.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — «приливы» крови к коже лица.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции; частота неизвестна — анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: нечасто — нервозность; частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация.
Передозировка
Наиболее тяжелые симптомы передозировки: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков, удлинение интервала QT.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственная вентиляция легких; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.
Взаимодействие
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.
- При совместном применении толтеродина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.
- При одновременном применении толтеродина с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.
- При совместном применении толтеродина с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.
- У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения толтеродина и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол и миконазол) и ингибиторы протеаз, в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение толтеродина с флуоксетином (сильный ингибитор изофермента CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
- Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).
- Толтеродин не является ингибитором изоферментов CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, вследствие этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными из о ферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.
Особые указания
- Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
- Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежных средств контрацепции.
- При изучении толтеродина влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг в сутки (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу — 4 мг), а также у пациентов с малой активностью изофермента CYP2D6.
- При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг в сутки влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.
Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим факторы риска, способствующие удлинению интервала QT:
— удлинение интервала QT в анамнезе,
— прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),
— нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),
— брадикардия,
— заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).
Применение в педиатрии
Толтеродин не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех
Поскольку толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отзывы
Отзывов пока нет.